Fallout переносит зрителей в 2296 год, более 200 лет спустя после катастрофической ядерной войны. В то время как богатые живут в комфортных бункерах, остальное человечество борется за выживание в постапокалиптическом мире. Люси Маклин из убежища № 33 мечтала о свадьбе с любимым, но её жизнь оборачивается трагедией, когда рейдеры похищают её отца. Решив не оставаться в стороне, она отправляется на поверхность, полная решимости вернуть его, несмотря на риски. На своём пути Люси встречает Максимуса из «Братства стали» и бывшего вестернового актёра Купера Говарда, и они вместе оказываются в вихре опасных приключений.